为什么美国FDA对二甲双胍药物中NDMA的可能污染如此重视?

据日前彭博社报道,全球健康监管机构正在研究二甲双胍—一种在临床上广泛使用的糖尿病药物—是否可能含有不安全水平的致癌物质,而以前在治疗心脏和胃病的药物中已经发现这种致癌物质。 美国食品药品监督管理局(FDA)周三(2019.12.04)在一份声明中表示,该机构正在检测在美国出售的二甲双胍中NDMA的污染情况。那么,什么是NDMA?NDMA如何影响我们的健康?为什么药物中污染的NDMA能引起监管机构的如此重视?我们在生活中有哪些机会接触到NDMA。以下六个问题将带你了解NDMA。

1. 什么是NDMA?

NDMA是正亚硝基二甲胺(N-Nitrosodimethylamine)的简称。这是一种无异味的黄色液体,是一种人工合成的化学品,曾被用来生产火箭燃料。NDMA在多种工业化生产过程中作为副产品产生,并可能导致空气、水和土壤被污染。生成NDMA的前体化合物为烷基胺,烷基胺既是天然化合物,又在工业化生产中得以合成,在环境中分布广泛。

NDMA不稳定,不能长期存留在环境中。当NDMA释放到大气中时,在阳光下会在几分钟内分解。释放到土壤中的NDMA一部分(地表)可能被蒸发到空气中,被阳光分解,也可能进入深层土壤。深层土壤的NDMA较慢,通常需要数月完成分解。 进入水体的NDMA,可能会被阳光分解,也可能通过自然生物过程分解。

2. 哪些情况下我们可能接触到NDMA?

生活中有多种渠道可能接触到NDMA,包括环境(空气、土壤和水)、消费品和职业暴露。人类接触NDMA的主要来源是烟草烟雾,咀嚼烟草,饮食包括培根等腌制肉食、啤酒、鱼(尤其咸鱼干)、奶酪和其他食品,化妆品(例如洗发水和清洁剂),装饰品和其他各种家居用品(例如洗涤剂和杀虫剂)。另外,在消化含烷基胺的食物时,在胃里也会生成NDMA。 烷基胺是天然存在的化合物,存在于某些药物和多种食品中。

婴儿可能会由于使用橡胶奶瓶奶嘴而暴露于NDMA,通过被污染的婴儿配方奶粉以及某些哺乳期母亲的母乳也可能摄入NDMA,在某些人类母乳样品中发现了非常低水平的NDMA。

职业暴露场景很多,包括制革厂、农药制造厂、橡胶和轮胎制造厂、烷基胺制造/使用业、鱼产品加工业、铸造厂和染料制造厂等行业。

3. NDMA如何进入体内和被从体内排出?

当一个人呼吸含有NDMA的空气时,或者一个人吃东西或喝被NDMA污染的水时,NDMA都会进入人体。 与含有NDMA的橡胶制品接触后,NDMA还可以通过皮肤进入人体。 动物实验表明,经口给药后,NDMA进入血液,并在几分钟内进入人体的许多器官。 在肝脏中,NDMA被分解为其他物质,其中大部分会在24小时内从肺和尿中被排出体外。对于通过皮肤或被污染的空气进入人体的NDMA有什么影响知之甚少。与NDMA接触的最重要、可能也是最有害的途径可能是吃被污染的食物或喝被污染的水。

4. NDMA对人类健康有什么影响?

NDMA对动物和人类的肝脏造成损伤。有人曾无意间通过饮食摄入大量的NDMA死于严重的肝损伤并伴有内出血。短时间内摄取大量的NDMA,实验动物出现严重的非癌性肝病。当大鼠、小鼠、仓鼠和其他动物长期低水平摄入NDMA,会发生肝癌、肺癌以及非癌性肝损伤。引起动物非癌性肝损害和/或癌症的短期高水平和长期低水平暴露也可能导致内出血和死亡。

尽管没有关于NDMA引起人类癌症的报道,但从动物研究结论中可以合理地推测通过饮食、呼吸暴露于NDMA可能导致人类癌症。 在怀孕期间接受NDMA喂养的小鼠的后代发生死亡或出生后不久死亡,尚不清楚NDMA是否会导致母亲在怀孕期间暴露的婴儿死亡。尽管暴露于NDMA并不意味着一定会对人类健康产生有害影响。

5. 能否通过检查发现一个人接触过NDMA?

可以通过检测发现血液和尿液中是否有NDMA,但是这种检测目前还没有明确的临床价值,不能被用来发现或者预测健康是否受到影响。

6. 何种暴露水平会对健康产生有害影响?

尽管NDMA对健康有潜在的危害,但目前并不知道来源空气、水或食物中的NDMA需要多大的量才可能对健康造成危害。动物短期暴露于含16ppm NDMA的空气中会发生肝损害和死亡。动物短期或长期接触含有NDMA的水和食物也会引起严重后果,如肝脏疾病和死亡。

结语

药物,尤其那些需要长期服用的慢性病治疗药物,NDMA等致癌物质的污染问题需要引起多方关注。因为那怕是少量的污染物,其健康危害可能会因为长期使用而逐渐累积。尤其对于二甲双胍这样一个药物,近年来一直有被捧为神药的趋势,被认为除了治疗糖尿病外,还是延年益寿的长命药而受到一些人的追捧。

对市售二甲双胍的调查刚刚开始,FDA特别提醒在此期间,服用二甲双胍的患者不应该因此停药,需要继续服用。糖尿病是一种严重健康的疾病,是否停药的决定要在专科医生指导下进行。

 

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