也谈HPV和宫颈癌检测

人类乳头狀瘤病毒(HPV)是一组小DNA病毒,能够诱发人和多种高级脊椎动物如兔、牛、狗等的皮肤黏膜产生疣和乳头狀瘤。“HPV感染的是宫颈管粘膜的基底细胞。基底细胞是表皮最里面的一层细胞,它不断地分裂,向外层生长,越往外越密集、越硬,最外面的细胞角质化了,就好像形成了保护膜,把病毒挡在外面。但是由于摩擦等原因,表皮会出现小损伤,里面的基底细胞暴露出来,HPV就可以跑到基底细胞里面去。HPV刺激基底细胞分裂、生长,基底细胞层变得越来越厚,就长出了疣子。同时HPV利用细胞里的设备复制自己,等这些受感染的细胞被挤到了表皮的最外面,死亡、脱落、破裂,里面的病毒颗粒就被释放出来,去感染别人。”“ 现在发现的HPV类型已达到大约100种,有大约40种是通过性传播的,其中有十几种能导致宫颈癌或其他生殖系统癌症,叫高危HPV,其他的HPV(包括那些导致生殖器疣的)则统称低危HPV。”HPV高危亚型主要有:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59等,可导致男性阴茎癌和女性宫颈癌。HPV低危亚型主要有:6,11,42,43,44等,可引起尖锐湿疣,引起恶性变化的概率较小。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,子宫颈上皮內瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌相关的一组癌前病变,它反映了宫颈癌发生发展的前期过程,临床上常分为:CIN I型,CIN II型,CIN III型。从CIN到宫颈癌一般要10-30年的时间。如果能早期发现,早期治疗,就可以防止宫颈癌的发生,因此,宫颈病变的高效筛查及正确、规范的处理,定期随访是预防宫颈癌的关键。

关于HPV的检验临床一般有三种方法。最早的基因检测是普通PCR检测,PCR是一种聚合酶联反应,通过酶的作用和反复放大,可以将HPV的信号放大2的30次方左右,也就是说将几十个分子的HPV DNA放大到通过荧光染色可以肉眼观察到,从而实现检测。一般检测4个型号的HPV,宫颈癌疑似患者检测16,18型,这是为什么呢,因为宫颈癌有80%的患者会感染这两个型号,尖锐湿疣检测6,11型,因为90%以上的尖锐湿疣患者会感染这两个型号。为了提高准确性,在这个基础上发展了荧光定量PCR检测,原理跟普通PCR检测是一样的,但多了两个优点,普通PCR检测假阳性高,普通PCR和荧光定量PCR检测的都是HPV DNA的其中某一段,普通PCR只要样品中的DNA片段两端相同或相似就能检测,荧光定量PCR加了一个点,要求这个片段中间有一段也要相同才能检测到,这样大大提高了检测的准确性。普通PCR检测只能告诉你感染了HPV,不能告诉你感染的程度有多严重,是一个定性的结果。荧光定量PCR可以告诉准确告诉你是否感染,也可以告诉你感染的程度。能告诉感染的程度对治疗有一个非常好的好处,能将检测手段介入治疗,治疗一段时间后可以测一次,看HPV是否有减少。普通PCR和荧光PCR现在用来做尖锐湿疣的检测是可以的,因为尖锐湿疣主要就是由6/11型引起的。

现在发现宫颈癌中HPV的感染高达十多种,在不时的时期感染的型号也不同,而且存在多重感染(同时感染几个亚型的HPV),所以为了适应对宫颈癌的早期筛查,又发展一种方法,叫FHGC,中文名比较长,叫导流杂交基因芯片技朮,这个方法最大的优点,一次性能检测20多型HPV,现在用的比较多,这样用来筛选宫颈癌疑似患者就很方便了,有利于早期发现宫颈癌患者。

不管用哪种基因检测方法实际上都不能确诊病人是否得了宫颈癌,也不能确认宫颈是否发生了异常增生。基因检测只能做为一个参考指标,要确诊还需要做TCT(薄层液基細胞学)检查。TCT方法建立以前主要用传统的宫颈刮片巴氏凃片检查。传统方法的检测率低,因为会造成細胞丢失,因为干扰造成涂片质量差,因而造成检测结果不准确。TCT对于宫颈癌的检测准确率能达到100%,对CIN的检测准确性比传统方法要高,也有统一的标准,但因为结果是由人的眼晴来判断,也会造成误差,所以这种检测如果发现病人是CIN,一般可能要找几个大夫会诊,甚至找更好的医院的病理科大夫来协助判断结果。

HPV感染患者最常见的症状不是宫颈糜烂,也不是宫颈炎,是上面所说的疣子,长了疣子,也许几个月就自然消失了,也许会继续发展,甚至发展为CIN I,CIN II,CIN III,乃到宫颈癌,这时候最常见的治疗方案是高频电环切朮(Leep朮),其治愈率相当的高,早期能达到100%,后期甚至也能达到90%以上。即使是宫颈癌,最好的治疗方案也是手朮,实际上近三十年来,恶性肿瘤的治愈率,生存率的提高,最大的贡献都来自早期发现,来自手朮,宫颈癌是这样,甚至手朮难度很大的肝癌也是这样。

前几天有一网友发了微博,使我想写这篇文章,现结合她的结果进行分析,首先她做了一个细胞涂片检查,结果显示有子宫炎,网友今年35岁,因为有白带去做的检查,所以有一定炎症是可以理解的,这个結果表明网友是正常的,没有发现异常增生,如果想进一步检查,应该去做一个TCT(从她提供的染色结果看,她应该是做的普通細胞涂片,不是TCT检测),这样准确率会高一些,一个月后她又去做了一个HPV FHGC检查(基因芯片),一共好象是检查21个HPV亚型,发现她感染HPV 16,52,58三个高危亚型感染,52,58亚型还好一点,16亚型是很可怕的,大多数宫颈癌患者都感染这个型号。同时网友同时感染了三个亚型,在临床上叫多重感染,危险性更大。但我觉得网友大可不必紧张,因为FHGC这个方法的假阳性是比较高的,其次她就诊的医院是二级甲等医院,这种医院对这种方法的掌握是很差的,这种方法的普及一般要到三级甲等医院,因此我建议网友:同时去三级甲等医院做一个TCT检查和FHGC检测,如果TCT正常,首先可以放心,不必急于治疗。如果FHGC还是显示这三个型号感染,也不必焦急,可以有两种选择,一是不管它,过几个月再复查,因为即使是感染,也许几个月后这个感染就消失了,二是可以选择16亚型做一下荧光定量,看是否真的感染,会更准确。同时正常人群也有10-30%的感染率。至于医生给她开了外用的人重组干扰素,那是可以肯定没用的,网友用药后的反应属于这个药添加了一些其它成份,这些成份刺激子宫。

总之,对于宫颈异常增生和HPV感染,检查、确诊比治疗重要,因为这个病不是一天引发的,也不会几天乃至几个月就发生大的变化,变化的是你的内心的恐惧。特别是基因检测和芯片检测,是一个新鲜事物,很多医院的临检大夫自己都不清楚,有的甚至结果都不会看,我在90年代做个几年PCR检测试剂盒,天天接触的就是这些检验科大夫,很多人的心思用在创收上,不在结果的严谨上,这种情况在沿海地区更为普通,所以我对网友沿海地区的二级甲等医院的检测结果是存疑的。

方舟子有一篇很好的科普《病毒也能诱发癌症》大家可以结合看。文中引号的内容就来自这篇文章。

注:我只是介绍关于HPV和宫颈癌检测,至于具体怎么治疗要听大夫的,即便如此,我能肯定网友用的干扰素是没必要的,也是无效的。

 

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